Key microRNAs controlling pancreatic cancer progression – our last collaborative study published in Nature Communications
Ottaviani S, Stebbing J, Frampton AE, Krell J, de Giorgio A, Trabulo SM, Nguyen VTM, Magnani L, Giovannetti E, Funel N, Gress TM, Jiao LR, Lombardo Y, Heeschen C, Castellano L. TGF-ß induces miR-100 and miR-125b but blocks let-7a through LIN28B controlling EMT and stemness. Nat Comm 2018;9(1):1845
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29748571
Presse releases have been published in UK and the The Netherlands, as follows:
The pharmacology group has identified key microRNAs controlling pancreatic cancer progression – a study published in Nature Communications
Pancreatic cancer is a deadly disease with a 5-year survival rate of ~7%. The malignant cell population of this tumor comprises both cancer stem cells (CSCs) and metastatic cells.
In the present study, performed in collaboration with many international institutions (Imperial College and Queen Mary University London, Spanish National Cancer Research Centre Madrid, University of Pisa and Philipps-University Marburg), Dr. Elisa Giovannetti (UHD, Head, Pharmacology group) has demonstrated that dysregulation of specific microRNA (miRNAs) plays a significant role in PDAC stemness and progression.
In particular, two microRNAs (miR-100 and miR-125b), which are both induced in PDAC by TGF-β signaling, cooperate to regulate similar pathways to promote tumourigenesis and metastasis.
Remarkably, this study proposes also that either single or concurrent inhibition of these miRNAs, in conjunction with conventional chemotherapy, could be considered as a potential adjuvant strategy for controlling
pancreatic cancer, especially if patients have tumors overexpressing these miRNAs.
www.vumc.nl/nieuws/nieuwsdetail/remmen-van-kanker-stimulerende-moleculen-als-therapie-voor-alvleesklierkanker.htm
A similar press release in ITALIAN was published in the website of the AOUP and on the Newspaper “Il Tirreno” (22/05/2018), as follows:
STUDIO TRASLAZIONALE PISANO su due piccole molecole “direttore d’orchestra” della crescita tumorale pancreatica pubblicato su Nature Communications
I microRNA, piccole molecole endogene di RNA che non vengono “tradotte” in proteine, hanno un ruolo fondamentale anche nei meccanismi che determinano lo sviluppo e la progressione del tumore del pancreas. La scoperta arriva da uno studio pubblicato sulla prestigiosa rivista internazionale “Nature Communications” a cui hanno contribuito i ricercatori pisani Elisa Giovannetti e Niccola Funel, del Cancer Pharmacology Lab. In collaborazione con gruppi di ricerca internazionali (Imperial College e Queen Mary University di Londra, VU University di Amsterdam, Spanish National Cancer Research Centre di Madrid, e Philipps-University di Marburg), il Dr. Castellano ed i ricercatori pisani hanno individuato la relazione esistente fra livelli di espressione di due microRNA (microRNA-100 e microRNA-125) e la regolazione di sistemi di traduzione del segnale che giocano un ruolo cruciale nello sviluppo e metastatizzazione dei tumori pancreatici. Entrambi questi microRNA sono indotti da TGFbeta e regolano un complesso sistema di molecule implicate nell’aggressivita’ dei tumori del pancreas. “Identificare i meccanismi molecolari alla base della diversa malignità del cancro del pancreas – ha concluso Elisa Giovannetti – è un passaggio fondamentale per arrivare a terapie più efficaci e diversificate per ciascun sottotipo molecolare di tumore. A livello metodologico la ricerca ha utilizzato sia analisi istopatologiche che di biologia molecolare, compresa la recente tecnica di editing CRISPR/Cas9, sia tessuti e linee cellulari umane, più o meno propensi a metastatizzare, creando specifici modelli in vitro ed in vivo che potranno essere usati anche per future studi su innovative combinazioni farmacologiche.”
Il progetto di ricerca è stato finanziato da istituzioni di diversi Paesi, incluso il grant AIRC Start-Up assegnato alla dottoressa Giovannetti dell’Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro. A tale proposito i ricercatori pisani dichiarano di essere stati particolarmente fieri di aver potuto contribuire alla recente inziativa “Azalea della Ricerca”. Domenica 13 maggio, sono infatti scesi in piazza, insieme ai volontari dell’associazione “I Cavalieri” per distribuire le azalee a Pia e Marina di Pisa, a sostegno della ricerca. L’iniziativa ha riscosso un grande successo: tutte le azalee sono state vendute, ed e’ stata raccolta una cifra di quasi 10.000 euro, che sara’ interamente devoluta a sostegno di progetti per lo sviluppo della ricerca e la diffusione di una corretta informazione per la prevenzione e cura delle patologie tumorali in Italia.
